ЭпиВакКорона со стороны участников клинических испытаний и ученых-биологов

13 октября 2020 года в Российской Федерации была зарегистрирована [1] вакцина от коронавирусной инфекции «ЭпиВакКорона» на основе пептидных иммуногенов. В конце ноября-начале декабря стартовала III фаза клинических испытаний [2] (далее – КИ), примерно в то же время началась гражданская вакцинация ЭпиВакКороной (вне рамок клинических испытаний, не на добровольцах), которая небольшими партиями поступала в поликлиники Московской области и ряда других регионов.

На старте III фазы испытаний добровольцы и привитые в рамках гражданской вакцинации начали объединяться в сообщество в мессенджере Telegram (далее – Сообщество). Под давлением неспокойной эпидемиологической обстановки участники КИ искали способ понять, защищены ли они от заболевания антителами или нет, попали ли они в группу провакцинированных или группу плацебо. Увы, все существующие и доступные в клиниках коммерческие наборы для иммуноферментного и иммунохемилюминесцентного анализа уровня антител показывали отрицательные результаты. Когда отрицательных результатов стало слишком много, в группе было принято решение просить разработчика вакцины и организаторов КИ о досрочном расслеплении [3]. Эта просьба в итоге привела не к буквальному расслеплению, а к появлению в свободном доступе специальной тест-системы [4] для выявления антител именно к антигенам вакцины ЭпиВакКороны (далее – спецтест). Однако даже этим тестом антитела выявлялись не у всех вакцинированных вне КИ, а доля отрицательных результатов среди участников КИ превышала ожидаемую долю плацебо. Противовирусная протективность этих антител также вызывала вопросы. Количество вопросов к ГНЦ Вектор постепенно увеличивалось и привело к написанию коллективного открытого письма добровольцев-участников КИ в Роспотребнадзор, этический комитет Минздрава РФ и сам ГНЦ Вектор [3]. Результатом этого письма стала встреча с разработчиками вакцины, которую организовали сотрудники Роспотребнадзора.

Встреча и непродолжительный диалог с разработчиками вакцины не привели к большей ясности, и вопросов стало только больше. В результате все увеличивающиеся сомнения в эффективности ЭпиВакКороны привели к тому, что мы ощутили необходимость провести собственное исследование антител участников Сообщества и понять, есть ли в сыворотках вакцинированных ЭпиВакКороной антитела к белкам коронавируса, в частности, антитела, способные нейтрализовать вирус.

Мы также продолжали сбор результатов по определению уровня антител спецтестом Вектора. К настоящему моменту получено 116 результатов участников КИ и 19 результатов привитых в рамках гражданской вакцинации. Анализ всех получаемых данных, научной литературы и публикаций в СМИ заставил нас вопреки нашему желанию усомниться в эффективности вакцины ЭпиВакКорона, и мы считаем нужным вынести эти сомнения в публичное поле.

В январе Вектор заявил о 100-процентной иммунологической эффективности вакцины ЭпиВакКорона [5, 6]. Это заявление было сделано на основании предварительных результатов I–II фаз КИ. По всей видимости, оно означает, что антитела к антигенам вакцины были обнаружены у всех участников первых фаз испытаний, получивших вакцину (40–50 человек). Однако в ходе нашего исследования мы получили несколько иные данные, которые представлены на горизонтальной гистограмме (Рис. 1). На самой верхней панели представлена эффективность выявления антител у добровольцев клинических испытаний вакцины Спутник V (SARS-CoV-2-RBD-ИФА-Гамалеи). В случае вакцинации Спутником V антитела в КИ выработались у 98% испытуемых [7]. Эта панель изображена для сравнения с нижними панелями, на которых показано выявление антител у вакцинированных ЭпиВакКороной.

Рис. 1. Иммуногенность вакцин Спутник-V и ЭпиВакКорона.
инфографика Михаила Качалина

Все антитела вакцинированных ЭпиВакКороной выявлялись спецтестом, разработанным специально для этой цели Вектором. Мы проанализировали две группы, которые представлены на средней и нижних панелях: во-первых, группу людей, получивших вакцину вне рамок КИ (рис. 1, средняя панель), во-вторых, выборку из группы добровольных участников III фазы КИ (рис. 1, нижняя панель). Нужно заметить, что группа участников КИ по заявлениям организаторов испытаний, должна составлять около 3000 человек, из которых 25% должны составить группу плацебо, а 75% получили вакцину. Поэтому в выборке из 116 добровольцев КИ можно ожидать, что примерно 25% человек получили инъекцию плацебо, соответственно 75% получили вакцину. Однако антитела не обнаружились у 52 человек из 116, что превышает 25% от общей выборки. Какова вероятность, что все участники испытаний из этой группы, получившие отрицательный результат спецтеста, попали в группу плацебо? Согласно статистической оценке с помощью критерия Хи-квадрат Пирсона, при условии, что поствакцинальные антитела образуются у всех привитых, а чувствительно тест-системы близка к 100%, такая вероятность составляет 3 шанса из миллиона. Другими словами, это практически невероятно. Таким образом, можно сделать вывод, что значительная часть вакцинированных не смогла выработать антитела после прививки. Очень грубо можно оценить, что эта часть составляет четверть привитых участников КИ (более подробные статистические расчёты и соответствующая гистограмма приведены в статье в «Троицком варианте»). В случае вакцинации вне рамок КИ мы также наблюдаем значительную часть людей, которые не выработали антител (рис. 1, средняя панель). Точнее количественную оценку этой части можно будет провести по мере увеличения количества вакцинированных.

Вопросы относительно протективности антител, индуцируемых ЭпиВакКороной, появились вместе с первыми результатами специального ИФА-теста, когда при положительном спецтесте наблюдались отрицательные результаты всех остальных коммерчески доступных тестов (LIAISON SARS-CoV-2 S1/S2 IgG DiaSorin, Mindray IgM/IgG, Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG, Euroimmun Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG), Beckman Coulter Access SARS-CoV-2 IgG — RBD, Вектор-Бест SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ, НИЦ им. Н. Ф. Гамалеи Анти-RBD IgG). На все наши вопросы мы слышали один и тот же ответ: «Для вакцинации пептидными антигенами характерно меньшее разнообразие формирующихся антител. Пептидная вакцина «ЭпиВакКорона» индуцирует антитела именно к таким участкам оболочечного белка S коронавируса, которые являются функционально значимыми в жизненном цикле вируса, при этом не обременяя иммунную систему выработкой антител, играющих меньшую роль в борьбе с болезнью. Большинство коммерческих тестовых наборов нацелены на обнаружение широкого спектра антител к различным участкам оболочечного белка S нового коронавируса, и их чувствительности может быть недостаточно для обнаружения небольшого пула ключевых антител, образующихся после прививки вакциной «ЭпиВакКорона»». К сожалению, это утверждение вызывает большие сомнения.

Мы решили провести эксперимент, собрав сыворотки участников КИ с положительными результатами спецтеста, а также привитых в рамках гражданской вакцинации. Кроме того, мы собрали сыворотки вакцинированных Спутником, а также переболевших COVID-19. Образцы были отправлены в Новосибирск, в лабораторию, которая не принадлежит Вектору, для исследования антител к коронавирусным антигенам, а также для определения нейтрализующей активности этих антител против жизнеспособного изолята SARS-CoV-2 [8]. Эксперимент был спроектирован как слепой: сыворотки были промаркированы в зашифрованном виде без указания личных данных и способа стимуляции иммунного ответа (ЭпиВакКорона, Спутник V или инфицирование SARS-CoV-2). Полученные результаты были расшифрованы нами и сопоставлены с исходными данными. Реакцию нейтрализации по нашей просьбе делал Александр Чепурнов, ведущий научный сотрудник, д.б.н., профессор вирусологии. Результаты эксперимента приведены в Таблице 1. Образцы сыворотки были собраны в период 03.02.2021-06.02.2021.

Таблица 1. Результаты ИФА на антитела к антигенам коронавируса SARS-CoV-2 и реакции нейтрализации вируса.

• ОП – оптическая плотность образца,
• КП – коэффициент позитивности,
• РН – реакция нейтрализации.